屠呦呦和“中国神药”青蒿素

瑞典卡罗琳医学院5日宣布，将2015年诺贝尔生理学或医学奖授予中国中医科学院的药学家屠呦呦等三名科学家，以表彰他们对疟疾等寄生虫病机理和治疗的研究成果。值得一提的是，屠呦呦分享了这份诺奖的一半，“以表彰她对治疗疟疾新药的发现”。

这是中国科学家在中国本土进行的科学研究首次获诺贝尔科学奖，是中国医学界迄今为止获得的世界最高奖，也是中医药成果获得的世界最高奖。

疟疾是世界性传染病，每年感染数亿人，并导致几百万人死亡。上个世纪60年代，引发疟疾的寄生虫——疟原虫对当时常用的奎宁类药物已经产生了抗药性，影响严重。 1967年5月23日，在毛泽东、周恩来等中国领导人的亲自指示下，中国政府启动“523项目”，旨在找到具有新结构、克服抗药性的新型抗疟药物。

在当时极端艰苦的科研条件下，中国7个省市、60多家科研机构、超过500名科研人员协力攻关。屠呦呦所在的团队于1969年参加“523项目”。 1971年，屠呦呦受到中医药典籍启发，提出用乙醚低温提取青蒿有效成分，并且报告了青蒿提取物的抗疟效果。次年，“523项目”研究人员成功提取了高效抗疟成分青蒿素。

青蒿素及其衍生物青蒿琥酯、蒿甲醚能迅速消灭人体内疟原虫，对脑疟等恶性疟疾有很好的治疗效果。青蒿素类药物可口服、可通过肌肉注射或静脉注射，甚至可制成栓剂，使用简单便捷。但为了防范疟原虫对青蒿素产生抗药性，目前普遍采用青蒿素与其他药物联合使用的复方疗法。

作为“中国神药”，青蒿素在世界各地抗击疟疾显示了奇效。 2004年5月，世卫组织正式将青蒿素复方药物列为治疗疟疾的首选药物，英国权威医学刊物《柳叶刀》的统计显示，青蒿素复方药物对恶性疟疾的治愈率达到97％，据此，世卫组织当年就要求在疟疾高发的非洲地区采购和分发100万剂青蒿素复方药物，同时不再采购无效药。

“中国神药”给世界抗疟事业带来了曙光。世界卫生组织说，坦桑尼亚、赞比亚等非洲国家近年来疟疾死亡率显著下降，一个重要原因就是广泛分发青蒿素复方药物。仅在赞比亚，由于综合运用杀蚊措施和青蒿素类药物疗法，2008年疟疾致死病例比2000年下降了66％。

据世卫组织统计，截至2009年年底，已有11个非洲国家的青蒿素类药物覆盖率达到100％，另有5个非洲国家覆盖率为50％至100％。而在2005年，仅有5个非洲国家的青蒿素类药物覆盖率为50％至100％。

诺贝尔生理学或医学奖评选委员会主席齐拉特评价说：“中国女科学家屠呦呦从中药中分离出青蒿素应用于疟疾治疗，这表明中国传统的中草药也能给科学家们带来新的启发。 ”她表示，经过现代技术的提纯和与现代医学相结合，中草药在疾病治疗方面所取得的成就是很了不起的。

屠呦呦生于1930年，85岁的她仍活跃在科研和教学工作中，目前担任中国中医科学院中药研究所终身研究员兼首席研究员。 2011年，她因发现青蒿素而荣获美国拉斯克奖。这一大奖在世界医学界也具有很高的声誉，其获得者有近四分之一后来获得诺贝尔奖，被认为是“诺奖风向标”。

今年的诺贝尔生理学或医学奖获奖者中，中国科学家屠呦呦发现的青蒿素举世瞩目。青蒿素的研究说明，中医药确实是一个伟大的宝库——

今年的诺贝尔生理学或医学奖获奖者中，中国科学家屠呦呦发现的对抗疟疾的青蒿素举世瞩目。在研究黄花蒿抗疟效果的过程中，屠呦呦得到了葛洪《肘后备急方》的启发，改换了提取方式，从而成功获得了有活性的青蒿素。

青蒿素的发现，对于中医药学到底意味着什么？如何才能挖掘出传统医学“宝库”中更多的“神药”？中医的现代化如何才能实现？

“中医药宝库需要发现，挖掘和研究”

“青蒿素是传统中医药送给世界人民的礼物。 ”屠呦呦6日表示，青蒿素的研究说明，中医药确实是一个伟大的宝库，有宝贵的财富，需要我们去发现、挖掘和研究。

青蒿素和中医药的联系确实非常紧密，但是它的研发过程与传统的 “煎煮熬”完全不同。中科院上海药物研究所原研究员李英说，研究人员参照古今医书的记载和民间用方，用现代的研究方法对数千份植物提取物通过动物筛选，再从中分离、鉴定其中抗疟有效成分，最后找到近十种抗疟有效单体，将它们的抗疟活性、毒性、化合物稳定性和资源情况进行综合比较后，青蒿素脱颖而出。

这就意味着，它遵循了现代药理学和化学的方法，经历了非常严格的提纯－再试验－测定化学结构－分析毒性药效－动物试验－临床试验－提取工艺优化－生产工艺的制药流程，在青蒿素类抗疟药的临床试验中也全部使用了双盲法，这和传统方法有很大区别。

“中医药是中国最有原创优势的科技领域，在这个领域取得产生世界影响的科研成果是很有希望的，值得我们用现代科技去挖掘和研究。”中国科学院院士、上海市科协主席陈凯先说，这次的诺奖是一个很好的证明。

上万个中草药和验方中唯一的品种 中西药“界限观”引发争议

事实上，和青蒿素类似，从砒霜中发现三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病等药物，都是以现代科学的方法所获得，遵循科学的标准确立其效果，证明了从传统药物获得确定化学成分药物的价值。 “古老的中药在今天仍然有益，传统中还沉睡着尚未开发的、可能进一步改善人类健康的潜力。”北京大学生命科学院院长饶毅表示。

青蒿素被发现的困难程度无异于大海捞针。上世纪60年代，为了解决疟疾抗药性问题，我国确立了由多部门参加，以疟疾防治药物研究为主要任务，代号为“523”的项目。在“523”项目实行的10多年中，全国共收集抗疟中草药和验方上万个，广筛提取物5000多种，最终找到了青蒿素这一唯一有效的品种。

复旦大学药学院教授陈道峰认为，青蒿素的发现，其实是中药材的科学化研究，或者说植物药的科学化研究，这是中药现代化的道路之一。但即便是在中医药圈子内，对中西药的界限也时有争论，这在一定程度上阻碍了中药的现代化。 “无论是现代医学工作者，或者是中医药学者，都有人认为用化学的方法进行提取后的中药，就不是中药了。 ”

这种“界限观”实际上极易导致固步自封。实际上，以天然产物去提取药品并非中药的专利，现代医学中有很多药物本来就来自于植物，如阿司匹林、奎宁、麻黄素、紫杉醇、水杨酸、颠茄、莽草酸等。

“尊重传统医药的价值，但需要现代科学技术的配合。青蒿素及其衍生品被发现，对于中医药的现代化有着非常重要的现实意义。 ”陈道峰说，目前现代的方法和传统的线索结合还不是很够，这是需要去反思的。

中西药人为隔离被指“僵化”中药现代化道路应多元

因为在原料来源、药效机理、靶向原理等方面长期缺乏循证依据，增大了中国中药走向世界的难度。中医药必须现代化，但是如何实现现代化？这是一个多世纪以来一直在争议的问题，却一直没有统一的答案。

全球医生组织中国总代表时占祥认为，药只有一种，那就是安全有效的药。“中药和西药本就分不开，也没有明确的甄别条件和红线可以将它们分开，人为将二者隔离开，只会造成更多的混淆不清。 ”中药的现代化，应该是真正理解其有效成分，知其然并知其所以然。中药的验证有道理、必须做，而且还必须要用全球生物医学界共识的现代方法做。

专家表示，传统的中药发展不要僵化，将中西药完全隔离开这种观点本身就不合适，也不利于中医药学现代化。陈道峰说，仅仅使用烘、炮、炒、洗、泡、漂、蒸、煮等传统方法，难以获得全世界的认可，必须通过现代医学的研究对中医药学进行完善，提高工艺，做好质量控制，确保有效性和一致性，这也是中医药现代化的道路之一。

“中医药现代化的道路应该是多元的，不必挤在一条道上。”李英说，一个药是否有效，应该用临床数据说话，这样才能让病人信服，获得市场包括国际市场的认可。例如，我国青蒿资源丰富，容易提取到单体。但对于某些动物试验有效或民间长期使用的中草药，可能无法提取到有效单体，这时可以用成分明确、含量相对稳定的复方制剂进行临床前和临床研究。

也有专家认为，开展中药的现代化研究也应慎之又慎，进行成本控制，立项前对其有效性、毒副作用、成本、方便性和成功率进行真实客观的评估，设计试验去辨别出一些常用中草药中所含的生物化学成分，遵守国际临床试验质量管理规范的准则，进行更多随机对照试验以论证中医标准化治疗系统的有效性，更好地理解、发展和提高传统中医的治疗方法。